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- Ribosomas: Síntesis de proteínas.
- Vesículas: almacenar, transportar o digerir productos y residuos celulares.
- R.E. liso: producción de lípidos.
- R.E. Rugoso: Contiene ribosomas.
- Aparato de Golgi: Modifica sustancias sintetizadas en el RER.
- Citoesqueleto: Proporciona estructura a la célula y facilita el movimiento.
- Mitocondria: encargados de la respiración celular; sintetizan ATP.
- Lisosomas: digieren sustancias.
- Núcleo: contiene el material genético. Se encarga de dirigir las actividades celulares y forma parte de la reproducción celular.
- Nucleolo: Producción y acoplamiento de los componentes ribosómicos.


Célula Procarionte
• Sólo contiene un cromosoma circular.
• Diámetro de .2 a 5.0 nM
• No hay proteínas empaquetadoras de DNA.
• No tienen membrana nuclear, el material nuclear está disperso por el citoplasma.
• Posee citoesqueleto, no mitocondrias. En la parte interna de la membrana plasmática se sintetizan las proteínas codificadas.



Entre la región promotora y la 3’ UTR hay 40,60,80 o más pares de bases. Esto es necesario para que se lleve a cabo el ensamblaje de manera adecuada.
Los factores de transcripción (alrededor de 200) se van a unir (en el DNA de doble cadena) a las regiones promotoras; se combinan entre ellas mismas para dar diversidad. Éstos se encargan de ubicar al gen que se van a TRANSCRIBIR. Después de esto se une la ARN Polimerasa.
*Regulación Epigenética: Modificaciones que se le hacen al DNA (como metliación, ascetilación), lo que impide que los factores de transcripción se unan a las regiones promotoras y no se pueda transcribir.
*Enhancers (Amplificadores): Son otros factores de transcripción que están fuera del gen. Se encuentran a miles de pares de bases pero modulan el proceso de transcripción. Todo se hace más rápido y más estable. No todos los genes se transcriben con ayuda de un enhancer.
*Los UTR forman parte del mensajero. Se les unen proteínas que le confieren estabilidad. Son la señal para que el mensajero sea exportado a través de un poro nuclear hacia el RER, protegiéndolo de la degradación.


Traducción Policistrónica consecutiva: Traducción de un mRNA que contiene una gran cantidad de genes y se lleva a cabo de manera continua.
El mensajero es reconocido por el ribosoma, el cual tiene origen proteico y ARNribosomal. Aquí se da la traducción.


- Herencia dominante: cuando la sola presencia de un gen afectado (mutante) es suficiente para desencadenar una enfermedad.
- Herencia Recesiva: Cuando se requiere una dosis doble de un genafectado (mutante) para desencadenar una enfermedad.


- Herencia autosómica dominante: Es determinada por genes ubicados en los autosomas y se manifiesta por la acción de un solo miembro del par de alelos, es decir, de un organismo heterocigoto.
- Herencia autosómica recesiva: Para que el rasgo o enfermedad se manifieste, 2 copias del gen o genes responsables de ella tienen que estar presentes ( se debe de heredar tanto del padre como de la madre).
Genoma humano haploide
Posee alrededor de 3mil a3200 millones de pares de bases contenidos en 20mil-25mil genes. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la info. Necesaria para la expresión altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las proteínas del ser humano.
- Proteoma: Total de proteínas en el cuerpo humano.
- Proteosoma: Proteínas que están siendo traducidas en cierto momento.

Genoma humano: Genoma del homosapiens.
Secuencia del ADN contenida en los 23 pares de cromosomas en el núcleo de cada célula humana diploide.
El GH diploide está compuesto por 40mil genes distintos aprox. Cada gen contiene codificada la info. Necesaria para la síntesis de una o varias proteínas (o ARN funcionales en el caso de los genes ARN). El genoma de cualquier persona (a excepción de los gemelos idénticos) es distinto.


Metacéntricos: Cuando ambos brazos son iguales.
-Submetacéntricos: cuando un brazo es un poco más pequeño (brazo “p”) (brazo largo “q”).
-Acrocéntrico: el brazo “p” es casi imperceptible al microscopio.
-Telocéntricos: si no hay brazo “p” y sólo existe el brazo “q”.

Cariotipo
Es la presentación de los cromosomas ordenados de acuerdo a su longitud y la posición relativa de su centrómero.
Ayuda a identificar alteraciones en el número de cromosomas (aneuploidías) y las anomalías estructurales generales.



El número total de los cromosomas es señalado, seguido de una coma y la constitución de cromosomas sexuales. Esta pequeña descripción es seguida por el código que mencione cualquier tipo de anormalidad cromosómica. Ej: Gato macho normal: 38, xy ; caballo con 3 cromosomas x: 65,xxx

Diagnóstico Prenatal
¿Cupando se debe realizar?
- Antecedentes heredofamiliares genéticos (anomalías cromosómicas)
- Mujeres embarazadas mayores de 35 años.
- Detección de alteraciones en el crecimiento o desarrollo del bebé, así como variaciones en el volumen del líquido amniótico por medio de ecografías, etc
- Historia familiar de trastornos metabólicos congénitos.
- Personas expuestas a agentes mutagénicos (rayos x, agentes químicos)
- Parejas con antecedentes de abortos recurrentes y embarazo en curso.
- Personas sanas pero portadoras de alguna anomalía cromosómica.
Amniocentesis: Procedimiento llevado a cabo durante el embarazo para examinar los cromosomas de un feto. También se utiliza para examinar los metabolitos y proteínas que produce el feto.
- Se realiza entre las semanas 16 y 20 de gestación, esto porque el feto está poco desarrollado y hay más espacio y líquido para obtener).
- La posición en la que se encuentre el feto determinará si el procedimiento se hace de manera transvaginal o transabdominal.
- Se extrae líquido amniótico para la realización del cariotipo u determinación de AFP (ALFA-FETO-PROTEÍNA)
El líquido amniótico está compuesto de:
- Células (se utilizan para ver el cariotipo, buscar mutaciones, etc)
- Productos de desecho del feto (alfa-feto-proteína)
La AFP es una glicoproteína de 70 KDA. Se sintetiza por el embrión en el saco vitelino (inicialmente) y posteriormente en tracto Gl e hígado.
Se secreta a circulación fetal, se excreta por la orina al líquido y pasa a circulación materna.
- Los valores normales son mayores de 300 ng/ml pero menores de 1000. Esto en sangre de hombres y mujeres no embarazadas.
- Los niveles de AFP mayores en hombres y las mujeres no embarazadas pueden indicar: cáncer de testículos, de ovarios o de tracto biliar, de estómago o de páncreas, cirrosis hepática, cáncer de hígado, teratoma maligno, recuperación de hepatitis.
- Durante el embarazo, los niveles altos de AFP pueden indicar: embarazo gemelar, muerte fetal, espina bífida, anencefalia, onfalocele, tetralogía de fallot, atresia duodenal, síndrome de Turner.
- Los niveles bajos de AFP y altos de HGC -> Síndrome de Down
En un embarazo avanzado no debe de haber niveles altos de HGC (gonadotropina coriónica humana) Esta determina la semana de gestación.

Cambio o alteración en la información genética de un organismo, el cual puede o no inducir cambios en las características que este presenta.
Mutación silenciosa: cambio en secuencia de una proteína que no altera su funcionalidad. Puede ser transmitido o no.
- Una consecuencia de una mutación puede ser una enfermedad, siendo perjudiciales (a corto plazo).
- Son esenciales para el proceso evolutivo de las distintas especies (a largo plazo).

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• 1865- Se denominan los “genes”como factores particulares -> Mendel
• 1871- descubrimiento de ácidos nucleicos -> Mischer
• 1903- Los cromosomas son unidades hereditarias -> Sutton y Bovery
• 1910- Los genes están sobre los cromosomas
• 1913- Los cromosomas son genes acomodados de manera lineal.
• 1927- Las mutaciones son cambios físicos en los genes
• 1931- La recombinación ocurre por “crossing over” -> Hunt y Morgan *Moscas mutantes
• 1944- El ADN es el material genético.
• 1945- Un gen codifica para una proteína.
• 1951- Se decodifica la primera secuencia de proteínas.
• 1953- El ADN es de doble hélice.
• 1958- El ADN se replica de manera semiconservativa.
• 1961- El código genético está formado por tripletes.
• 1977- Los genes eucariotas pueden ser interrumpidos; El ADN puede ser secuenciado.
• 1993- clonación
• 1995- El genoma bacteriano es secuenciado.
• 2001- El genoma humano es secuenciado.

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Síndrome de Zinsser-Cole-Engman

Síndrome de Zinsser-Cole-Engman
Los genes contenidos en los cromosomas sexuales se distribuyen de modo desigual entre consanguíneos según sean varones o mujeres. Esta desigualdad origina patrones de herencia característicos y fáciles de reconocer, y ha permitido identificar numerosos estados ligados al sexo en el hombre. Los genes ligados al sexo pueden estarlo tanto en el cromosoma X como en el cromosoma Y, pero para todos los fines prácticos, sólo los genes ligados al cromosoma X poseen importancia clínica más frecuente.
Las distribución de los caracteres ligados al sexo, sigue dentro de las familias, el curso del cromosoma X portador del gen anormal. El hecho de que las mujeres posean un par de cromosomas X y los varones sólo un cromosoma hace que exista 3 genotipos posibles en las mujeres, pero sólo dos en el hombre.
El varón solo tiene un representante de cualquier gen ligado al cromosoma X, sea dominante o recesivo, y por ello, se le denomina hemicigoto. La mujer puede ser homocigótica o heterocigótica; sin embargo en este tipo de herencia existe una diferencia importante con la herencia autosómica, ya que mientras ambos miembros de un par de alelos autosómicos son genéticamente activos; en las mujeres solo un miembro del par de cromosomas X es activo. El segundo cromosoma X se encuentra condensado e inactivo y aparece en las células en interfase como cromatina sexual, la inactivación se origina al comienzo de la vida embrionaria; y el cromosoma x inactivo puede ser indistintamente un X paterno o materno en células diferentes del mismo individuo. La inactivación se da de manera aleatoria pero fija.
La herencia de los genes recesivos del cromosoma X sigue un patrón bien definido; un carácter heredado como recesivo ligado al sexo se expresa en todos los hombres portadores del gen, pero solo se manifiesta en las mujeres homocigóticas; por consiguiente, las enfermedades recesivas ligadas al sexo quedan restringidas prácticamente a los hombres y rara vez a las mujeres.
En las mujeres que son portadoras existe un riesgo de transmisión del 50% de las hijas y del 50% de los hijos. Siendo que en los varones a los cuales se les transmitió el cromosoma X con el gen afectado padecerán la enfermedad, mientras que las hijas serán de carácter portador. El carácter nunca será transmitido de un hombre afectado a sus hijos varones. El varón afectado transmitirá la enfermedad a todas sus hijas.
Árbol Genealógico de Herencia Recesiva Ligada al Sexo




La disqueratosis congénita o Síndrome de Zinseer-Cole-Engman es una enfermedad hereditaria recesiva del cromosoma X que está producida por una mutación en una ribonucleoproteina asociada a la telomerasa denominada disquerina, aunque también se ha reportado por alteración en la proteína POT1 del telosoma. Es un padecimiento poco frecuente reportándose 180 casos por cada millón de pacientes. Es una enfermedad de la piel que se manifiesta con mayor frecuencia en los varones, que a demás puede cursar con alteraciones en la médula ósea.
El cuadro clínico de este síndrome cursa con distrofia de las uñas principalmente la de los pies, leucoplaquia de la mucosa oral, que es un padecimiento donde las células del epitelio de la cavidad oral o la lengua cuentan con una mayor cantidad de queratina formándose placas de color blanquecino en continuo crecimiento. Atresia de los conductos lagrimales con lo cual se presenta lagrimeo continuo en el paciente, y en la mayoría de los casos atrofia testicular.
Estos pacientes también suelen presentar dificultades en el aprendizaje, baja talla, testículos no descendidos, estenosis esofágicas e intestinales por presencia de membranas parciales, fimosis, hiperhidrosis, hiperqueratosis palmar, alopecía del cuero cabelludo y cejas y pancitopenia .
El gen DKC1 codifica una proteína multifuncional llamada disquerina, que interviene en la biosíntesis del ARN ribosomal, el ensamblaje de las subunidades de los ribosomas o de centrómeros y microtúbulos, por lo cual está comprometido el ciclo celular y la función nucleolar. Estas alteraciones explican el compromiso multiorgánico de esta forma de disqueratosis congénita y el elevado riesgo de padecer enfermedades malignas por afectar las características citogenéticas de las células, comportándose como un síndrome de inestabilidad cromosómica.

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NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
Introducción
Es una enfermedad que se debe a trastornos genéticos del sistema nervioso que afectan principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células neurales. Estos trastornos ocasionan tumores que crecen en los nervios y producen otras anormalidades tales como cambios en la piel y deformidades en los huesos. Esta enfermedad es un trastorno autosómico dominante que se debe a una alteración del gen NF-1 del cromosoma 17q11.2.
Epidemiologia
La NF1 afecta a, aproximadamente, 1 de cada 2500 personas y ocurre igualmente en hombres y mujeres, así como en todos los grupos raciales o étnicos. En otras palabras, hay 2 millones de personas afectadas en el mundo y un médico de cabecera puede esperar encontrarse con dos o tres casos en su vida profesional.
Manifestaciones Clínicas
Clínicamente, además, se puede encontrar seudoartrosis de la tibia, nódulos pigmentados del iris, llamados nódulos de Lischy, predominantemente, manifestaciones cutáneas. Entre estas ultimas tenemos las maculas hiperpigmentadas llamadas manchas de café con leche, características de esta enfermedad, crecimiento exagerado de la piel, vitíligo en algunas regiones, elefantiasis y pecas de áreas no expuestas como en las axilas.
Aspectos Moleculares
El gen 17q11.2 se ha visto que codifica una proteína llamada neurofibromina, la cual actúa en la transducción reguladora de señales. De esta manera, en condiciones normales, la función de esta proteína es activar la trifosfatasa de guanosina (GTPasa). Un daño ocurrido en este locus, produce una alteración de esta enzima y, como consecuencia, trae una activación continua del p21 RAS (proteína que tiene actividad de GTPasa). La RAS activada actúa en la vía de proteína cinasa activada por mitógeno (MAPcinasa), y recluta la proteína citosólica RAF-1. De esta manera, estas moleculas activadas se dirigen a la producción y fosforilación de los factores de transcripción nuclear FOS y el JUN. Estos factores favorecen esta cascada de señalización y promueven la transcripción de más factores de crecimiento, más receptores de los mismos y proteínas que controlan, de forma directa, al comienzo de la división celular, y por ende, favorece la mitogénesis. Como consecuencia, esta mitogénesis exagerada genera neurofibromas.
Diagnóstico
El criterio diagnóstico se verifica en un individuo si se encuentran dos o más de los siguientes puntos:
• Seis o más manchas café con leche.
• Dos o más neurofibromas, de cualquier tipo, o un neurofibroma plexiforme.
• Pecas en la región axilar o inguinal.
• Glioma óptico.
• Dos o más nódulos de Lisch.
• Una lesión ósea.
• Un pariente directo.

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2.
Introducción.
La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad invalidante que se hereda de forma autosómica dominante. Todos los sujetos que hereden una mutación en el gen de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), desarrollarán dicha enfermedad, caracterizada por el crecimiento de schwanomas, habitualmente vestibulares y de forma bilateral, así como meningiomas u otros tumores benignos del sistema nervioso central, antes de los 30 años de edad.
Epidemiologia.
La incidencia de nacidos con NF2 prodría ser de 1 de cada 25,000 y su prevalencia mayor de 1 de cada 80,000.
Manifestaciones clínicas.
Aparte del schwanoma vestibular, de schwanomas de otros nervios (periféricos y craneales), así como de meningiomas, los pacientes con NF2 pueden desarrollar raramente tumores intramedulares tipo astrocitomas o ependimomas. Otras manifestaciones clínicas son: afecciones oculares, como disminución de la agudeza visual uni o bilateral, opacidades corneales, hamartomas retinianos y membranas epiretineanas; mono o polineuropatia, en la infancia una mononeuropatia puede presentarse en forma de paralisis facial, como estrabismo, o como pie o mano caidos; afecciones cutaneas, como tumores cutaneos.
Aspecto molecular.
Las manifestaciones de la NF2 son el resultado de mutaciones puntuales, de delecciones o grandes reordenamientos del gen NF2 localizado en el brazo largo del cromosoma 22. Esto produce como resultado la disminución de la producción de la proteína merlina o schwanomina, que sirve como un supresor tumoral. Una disminución de la función o de la producción de esta proteína se traduce en una predisposición a desarrollar una variedad de tumores del sistema nervioso central y periférico.
El gen NF2 es el único gen que se asocia con la NF2. Hasta el 50% de los pacientes no presentan historia familiar de NF2 por lo que se considera que presentan una mutación de novo. La NF2 se hereda como un carácter autosómico dominante.
Diagnóstico
El criterio diagnóstico de la NF2 se confirma en un individuo que tiene:
1. Tumor bilateral del VIII par craneal (N. Vestibulococlear).
2. Un familiar en primer grado con NF2 y un tumor del acústico unilateral.
3. Un familiar en primer grado con NF2 y dos de las condiciones siguientes:
- Neurofibroma o Schwanoma.
- Meningioma
- Glioma
- Catarata en edad precoz

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impronta genómica

Se denomina impronta genómica a la expresión diferente de
algunos genes en función del sexo del progenitor del que han sido heredados. La mitad del material genético de cada individuo
es de origen paterno y la otra mitad materno. Para el desarrollo
correcto es necesaria la presencia del DNA procedente de ambos progenitores. El genoma heredado de la madre parece ser
más importante para el desarrollo fetal, mientras que el heredado del padre es más importante para el desarrollo de los tejidos extraembrionarios. Esto se ha puesto de manifiesto en varios experimentos con ratones, en los cuales uno de los dos pronúcleos del zigoto era reemplazado por otro, haciendo que en
unos casos todo el material genético proviniera de progenitores varones y en otros casos de progenitores hembras. Aquellos
zigotos que tenían dos pronúcleos maternales (zigotos ginogenéticos) formaban embriones con un crecimiento relativamente
bueno, pero con placenta pequeña. Sin embargo los zigotos cuyo material genético provenía de dos progenitores masculinos
(zigotos androgenéticos) tenían placentas relativamente normales, pero con un desarrollo embrionario pobre
(1,2)
. La diferente
contribución al desarrollo del material genético materno y paterno también se evidencia en los zigotos triploides (69 cromosomas). Cuando 46 cromosomas son de origen paterno y 23 de
origen materno tienen placentas sobredesarrolladas con molas
parciales y, ocasionalmente, fetos relativamente normales con
microcefalia. Pero cuando los zigotos triploides contienen el doble de cromosomas procedentes de la madre que procedentes del
padre la placenta es pequeña y no quística y el feto, cuando está presente, tiene retraso en el crecimiento y macrocefalia
(3)
.
La mayoría de los genes de nuestro genoma se expresan desde sus dos alelos, el materno y el paterno. Sin embargo, algunos genes se expresan exclusiva o predominantemente en sólo
uno de ellos, es decir, uno de sus alelos no se transcribe. Somos,
por tanto, hemicigóticos para esos genes, como ocurre con los
genes del cromosoma X en el varón que están en una sola copia. Estos genes, que no se expresan, se dice que están marcados o “improntados” (“imprinted”) y a este fenómeno se le
denomina impronta genómica o marcaje genómico (“genomic
imprinting”). La impronta genómica es un mecanismo de regulación genética por el cual existe un comportamiento distinto de cada alelo de un gen en función de su origen parental
(4)
.
El marcaje ocurre antes de la fertilización, tiene lugar durante
la producción de las células germinales masculinas o femeninas
(4)
, de modo que después de la concepción los genes no se
expresaran en el alelo que éste marcado (el paterno o el materno). Estos genes estarán marcados o no según hayan sido heredados de la madre o del padre. La impronta puede borrarse,
ya que un mismo gen en unas generaciones puede ser heredado del padre y en otras de la madre
(3)
.
La impronta o marcaje genómico no supone cambios en la
secuencia de nucleótidos del DNA en esos genes, sino que ésta
se produce por la adición de grupos metilos a los residuos de citosina de los dinucleótidos formados por citosina y guanina
(CpGs). Los grupos metilos pueden crear una configuración local de la cromatina que hace los genes inaccesibles y por ello
transcripcionalmente inactivos. En general, un alto nivel de metilación de los genes se relaciona con un bajo nivel transcripcional, aunque no siempre es así
(5-7)
. Los genes que están sujetos al fenómeno de impronta genómica tienen sitios CpG que
dependiendo del origen paterno o materno están o no metilados.
Durante la embriogénesis, en el período de preimplantación, ocurre una desmetilación general del genoma que también afecta a
los sitios CpG de los genes con impronta genómica, pero algunos sitios en estos genes retienen su metilación. Así, en el gen
H19, que es un gen sometidos al marcaje genómico, Tremblay
et al.
(8)
vieron que los sitios CpG de este gen están metilados
en el espermatozoide y no en el oocito, y esta metilación se conserva en el alelo paternal inactivo en el proceso de desmetilación de la fase de preimplantación.
Los genes con impronta genómica se organizan en dominios
cromosómicos donde se colocan unos muy cerca de otros lo que
sugiere que exista una regulación común para ellos.
(9)
Hay dos
regiones en el genoma humano en las que se han identificado
genes con impronta genómica, en el brazo largo del cromosoma
15 la región q11-q13 y en el brazo corto del cromosoma 11 la
región p15.5.
(3)
Muy recientemente se ha encontrado un gen improntado en una tercera región cromosómica, 7q31-34.
(10)
En
la actualidad sólo se han localizado estas regiones, pero deben
existir otras, ya que con varios cromosomas se produce patología cuando los dos miembros de la pareja proceden de un sólo
progenitor (disomía uniparental), como comentaremos más adelante. Sin embargo, la localización exacta de regiones con impronta genómica dentro de estos cromosomas aún no se ha loVOL. 48 Nº 6, 1998 Impronta genómica 567
M. Moreno García, E. Barreiro Miranda Impronta genómica
An Esp Pediatr 1998;48:567-574.
Hospital 12 de Octubre. Servicio de Genética. Madrid.
Correspondencia: Marta Moreno García. Glorieta Santa Mª de la cabeza, 9, 10º Dcha. 28045 Madrid
EDITORIAL

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mosaicismo

En biología y genética, un mosaico genético o mosaicismo es una alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más líneas celulares), supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.
Es importante no confundir el mosaicismo con una quimera, que es también un organismo con poblaciones de células con distinto material genético (dos o más líneas celulares), pero procedentes de diferentes cigotos.

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