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La diferenciación de los conductos genitales se inicia a partir de la 6 semana del desarrollo embrionario, es alrededor de esta semana y la semana siguiente (7ma.) que se presentan dos tipos de conductos, que indiferentemente del sexo del embrión ambos tipos de conductos están presentes y empiezan su diferenciación y estos son: El conducto de Wolff (varones) y el Conducto de Müller (mujeres)

El conducto de Wolff en el feto masculino dará lugar al conducto deferente, el epidídimo, vesículas seminales y conductos eyaculadores; y en el feto femenino involucionará (sólo quedando algunos vestigios del mismo). En el sexo femenino el conducto de Müller da lugar a las trompas de Falopio y la matriz (útero).

En el embrión masculino se produce AHM (Hormona Anti Mülleriana) que provocará la degeneración del conducto de Müller, en el embrión femenino no se produce sustancia inhibitoria de Müller, por ende el sistema de los conductos paramesonéfricos se transforman en las trompas y útero asociado también a la ausencia de andrógenos.

 

La inhibina es una hormona glucoproteica dimérica de origen exclusivamente gonadal, secretada en respuesta a la FSH y que a su vez, a través de un feedback negativo, suprime la secreción hipofisaria de la FSH. Está formada por dos subunidades unidas covalentemente: una subunidad α y una subunidad β de la que existen 2 isoformas, la A y la B (βA y βB). Dependiendo del tipo de subunidad β, estaremos ante una inhibina A o B.

Etapa Neonatal

Antes de terminal la vida gestacional, el feto masculino esta expuesto a altas concentraciones de estrogenos de la placenta, los cuales descienden despues del nacimiento. Al instante, el eje hipotalamo-hipófisi-testiculo libera por medio de una supresión de retroalimentación negativa gonadotrofinas que estimulan los testiculos para producir testosterona e inhibina B.

Después del nacimiento los niveles de LH y Testosterona se elevan a partir de la semana 1 y tienen su pico máximo en el mes 1 o 2, con niveles parecidos a los de la adolescencia aunado al incremento de las células de Leyding. Los niveles de ambas van a disminuir hasta niveles prepubertales a los 6 meses de edad.

La FSH e inhibina B tambien se elevan en la semana 1 asociados al aumento de Céluals de Sertoli y tienen su pico máximo a los 3 meses. FSH declina a los 9 meses e inhibina B a los 15 meses.

la inhibina regula a la baja la síntesis de FSH e inhibe la secreción de FSH

La hormona foliculoestimulante (FSH) es una hormona del tipo gonadotropina que se encuentra en los seres humanos y otros animales. Es sintetizada y secretada por gonadotropos de la glándula pituitaria anterior. La FSH regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal, y los procesos reproductivos del cuerpo (Produce la maduración de ovocitos en la mujer, y en los hombres la producción de espermatozoides). La FSH y hormona luteinizante (LH) actúan de forma sinérgica en la reproducción.

En hombres

La inhibina es secretada de las células de Sertoli, ubicadas en los túbulos seminíferos dentro de los testículos. Los andrógenos estimulan la producción de inhibina; este péptido también podría regular localmente la espermatogénesis.

La secresión durante el primer trimestre in utero , los testículos empiezan a secretar testosteronas, que es el principal factor de diferenciación sexual masculina, esimulada por la gonadotropina corionica humana,

En el comienzo del segundo trimestre , LA CONCENTRACIÓN SERICA QUE se detecta de testosterona se acerca a la que se detecta a la mitad de la pubertad es decir de 250 ng/100 ml, y disminuye al final del según trimestte. Pero hacia el nacimiento vuelve  as er cerca de 250…  debido a la estimulación delas células de leyding por la hormona luteinizante.

Las cifras de testosterona cae durante los primeros días del nacimiento, pero aumentan y alcanzan un máximo de nuevo a los valores cercanos a 250  esto hasta los los 3 meses de edad, ya a los 6 meses de edad <50 , cifra que permanece hasta la pbertad.

Desde la pubertad, desde los 12 a los 17 años de edad, la conc sérica de testosterona en varones aumenta a un grado mayor que en mujeres, , de modo que a etapas tempranas de la adultez la conc sérica de testosterona es de 500 a 700 ng/100ml, en compracion con 30 a 50 ng/100ml en mujeres…

La LH, secretada por las células onadotrofas de la hipófisis es el principal estimulo para la secresion de testosterona en varones, potenciado por la FSH,

La secresión de LH por las células gonadotrofas es estimulada por la hormona hipotalámica libradora de gonadotropina, en tanto que la testosterona inhibe de manera directa la secresión de LH  en un ciclo de retroalimentación negativa

La LH se secreta alrededor de cada 2hrs, y en impulsos de mayor amplitus por la mañana, .

En mujeres la LH ESTIMULA EL CUERPO AMARILLO (cuerpo lúteo, también conocido como cuerpo amarillo, se considera la fase final del proceso de foliculogénesis, es una masa amarilla formada a partir del folículo De de Graaf (se forma cuando el ovocito sale del folículo inducido por un pico de la hormona LH y este folículo se transforma en el cuerpo amarillo). Aparece en el ovario después de la ovulación, durante la cual se generan una serie de hormonas , en concreto estrógenos y progesterona, aunque tras la ovulación la hormona que más prevalece es la progesterona, la cual favorece la gestación.) PARA QUE SECRETE RTESTOSTERONA—

Sin embargo durente circunstancias normales el estradiol y la progesterona , no la testosterona, son los principales inhibidpres de la secresion de LH en mujeres.

las celulas de Leydig ( o cel. intersticiales ) son celulas endócinas que se encuantran formando racimos entre los tubos seminíferos, éstas secretan la hormona masculina tetosterona,hormona que se sintetiza en dichas celulas ,controlael desarrollo, crecimiento y mantenimiento de los órganos sexuales masculinos; tambíen estimula el crecimiento óseo y el cierre efifisiario, el anabolismo de proteínas , la conducta sexual , la maduración final del espermatozoide y el desarrollo sexual secundario.
Las células de Sértoli se encuentran en el interior de los túbulos seminíferos, envolviendo a las células germinales y dando lugar a la barrera hematotesticular. Sus funciones conocidas incluyen la fagocitosis de los restos celulares producidos durante la diferenciación de las células germinales, sustento físico del proceso de diferenciación, formación de la ya nombrada barrera hematotesticular y mantenimiento del microambiente tubular para la correcta proliferación y diferenciación de las espermatogonias primitivas.

Las proteínas de choque térmico (HSP, del inglés Heat Shock Proteins), son un conjunto de proteínas que producen las células tanto de organismos unicelulares como pluricelulares, cuando se encuentran en un medio ambiente que le provoca cualquier tipo de estrés.

Las HSP son unas proteínas que se encuentran muy conservadas en la historia evolutiva de todos los seres vivos, puesto que aparecen con función y estructura muy similar en archaea, bacterias, levaduras, plantas y animales.

Debido a que las HSP aumentan en cualquier situación estresante para un organismo, es decir, en cualquier condición que supera las fluctuaciones normales de las funciones del organismo (homeostasis), el nombre adecuado debería ser el de proteínas de respuesta al estrés. Sin embargo, en la literatura científica predomina la denominación de proteínas del choque térmico.

El Receptor De Andrógenos

Como es bien sabido los andrógenos ejercen sus acciones tras unirse al RA intracelular, que es miembro de la superfamilia de receptores nucleares para hormonas esteroides. Como todos los miembros de esta superfamilia, el receptor contiene un dominio de unión al ADN, el dominio de unión a la hormona, y los dominios de activación. La expresión del RA en el tejido mamario, tanto normal como canceroso, es abundante. Dicho receptor se encuentra co-localizado con el RE y también con el de progesterona (RP) en las células epiteliales mamarias, no encontrándose en el estroma mamario o en el mioepitelio. Esta co-localización de los receptores sugiere que los efectos de ambos tipos de hormonas están integrados a este nivel.

La unión de los andrógenos al RA desencadenan una cascada de señalización que incluye la fosforilación del receptor y su cambio conformacional, lo que disocia el complejo que forma con proteínas citoplasmáticas, migrando hacia el núcleo. El RA activado por ligando regula la expresión génica uniéndose a los elementos de respuesta androgénica (ERA) presentes en la región promotora o amplificadora de los genes. Como ocurre con otros muchos receptores, el RA lleva a cabo la regulación transcripcional en concierto con otras proteínas nucleares que sirven de coactivadores o correpresores de la misma. Es muy interesante destacar que el producto del gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1 (BRCA1) se une al RA potenciando sus efectos mediados por andrógenos. Esto indica que las mutaciones de este oncogen podrían interferir o anular los efectos de los andrógenos (pacientes con elevado riesgo de padecer cáncer de mama y ovario).

El gen que codifica para el RA tiene una repetición de la secuencia CAG (que codifica para el aminoácido glutamina) en el exón 1 que es altamente polimórfica. Los receptores que poseen secuencias más largas de poliglutamina están asociados con una disminución de la potencia del RA in vitro.

La enfermedad de Kennedy (KD) o ligada al cromosoma X atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) o atrofia muscular espinobulbar o X-Linked atrofia bulbo-espinal es una enfermedad neuromuscular asociada con la mutación del receptor de andrógenos (AR). Debido a sus manifestaciones endocrinas relacionadas con el deterioro de la AR, que puede ser visto como una variante de los trastornos del síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA). También se relaciona con otras enfermedades neurodegenerativas causadas por mutaciones similares, tales como la enfermedad de Huntington y las ataxias espinocerebelosas. La enfermedad de Kennedy es el nombre de WR Kennedy, un neurólogo que fue uno de los primeros en describir esta enfermedad.

El gen receptor de andrógenos que se encuentra mutado en la enfermedad de Kennedy se encuentra en el cromosoma X, y los efectos de la mutación puede ser dependiente de los andrógenos, por lo que sólo los hombres son afectados en su totalidad. Las mujeres son raramente afectados; las mujeres portadoras suelen tener una expresión relativamente leve de la enfermedad si presentan síntomas en absoluto.

Este trastorno fue descrito por primera vez por el Dr. William R. Kennedy en 1968. En 1991 se reconoció que la AR está implicado en el proceso de la enfermedad. La enfermedad es probablemente más común de lo que se pensaba originalmente. Un estudio realizado en Escandinavia sugiere una prevalencia de 1,3 / 8.500 KD haciendo la forma más común de enfermedad de la motoneurona en el ámbito específico estudiado, nadie había sido diagnosticado antes de 1995. Se ha sugerido que algunos hombres con KD pueden ser mal diagnosticados de tener esclerosis lateral amiotrófica (ALS, también enfermedad de Lou Gehrig).

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