jueves, 31 de mayo de 2012


PROCESO DE CAPTACIÓN DEL ANTÍGENO E INICIO DE LA RESPUESTA
INMUNOLÓGICA



Para fines prácticos, nos enfocaremos en las Placas de Peyer las cuales están
muy adaptadas a la captación de antígenos desde la luz intestinal.

En el intestino delgado, hay alrededor de 200 placas de Peyer. Cada una consiste
en varios agregados de células B (folículos linfoides), rodeados por áreas ricas en
células T y células presentadoras de antígeno.

En la superficie que recubre las PP hay células epiteliales aplanadas con pocas
vellosidades (células M), y pocas células productoras de moco. Las células M y los
linfocitos intraepiteliales (LIE) pueden transportar antígeno a las áreas de células B
y T que hay debajo, que contienen también macrófagos capaces de procesar y
presentar el antígeno.

Los linfocitos recirculantes que entran a las placas de peyer a través de unas
zonas de los vasos llamadas HEV (vénulas de endotelio alto), migran a las áreas
B y T del tejido a través de las áreas interfoliculares. Algunos pueden migrar a
través del epitelio de recubrimiento y pasar a la luz intestinal.

El tráfico celular aumenta tras la estimulación antigénica. Los vasos linfáticos
eferentes son vasos aferentes hacia los nódulos linfáticos mesentéricos, y las
células recirculantes que salen de las placas de peyer siguen esta ruta antes de
volver a la sangre vía conducto torácico.

Cuando la estimulación antigénica se produce en las placas de pleyer, las células
B y T activadas migran a la sangre, proliferando y diferenciándose en el bazo
antes de volver a la lámina propia y otras zonas de la mucosa. Las células B
blásticas sufren diferenciación terminal a células plasmáticas, la mayoría de las
cuales secretan IgA.

Para poder estimular el sistema inmunitario de las mucosas, los antígenos
necesitan transportarse a través de una barrera epitelial.

Las células M del epitelio relacionado con el folículo captan de manera continua
las moléculas y partículas.


Las Células Dendríticas captan el material transportado por las células M y lo
procesan para presentarlo a linfocitos T. Estás poseen la particularidad de que
pueden llegar al epitelio o enviar prolongaciones a través de la capa epitelial sin
perder su integridad.

Se encargan de transportan al antígeno hacia la lámina propia, específicamente
hacia las áreas de células T de ganglios linfáticos mesentéricos, mediante los
vasos linfáticos aferentes que drenan la paren intestinal hacia el mesenterio.

Entran los linfocitos T indiferenciados por medio del endotelio venular, esta
entrada esta controlada por las quimiocinas CCL20, CCL21 y CCL19, que son
liberadas por las células epiteliales para unirse a los receptores CCR7 sobre los
linfocitos indiferenciados.

. Si no encuentran antígeno regresan al torrente sanguíneo.
. Si encuentran el antígeno son activadas por las células dendríticas, los
linfocitos de la mucosa efectores abandonan los órganos linfoides de
mucosas en donde se activaron y viajan de regreso a la mucosa, por medio
del conducto torácico y vasos sanguíneos de pequeño calibre de la lamina
propia.


Las células activadas, pero no diferenciadas que expresan la integrina CCR9 son
atraídas de manera específica para abandonar el torrente sanguíneo y entran a la
lámina propia

Las células B específicas para antígeno son preparadas como células productoras
de IgM en la placa de peyer, ahí adquieren su cambio de isotipo a la producción
de IgA y entran en la lámina propia como células plasmáticas productoras de IgA.

Las señales de dirección específicas para el intestino están determinadas en parte
por la expresión de integrina Alfa4B7 sobre los linfocitos. Esta se une a la adresina
vascular de mucosas MAdCAM-1, que se encuentra sobre las células endoteliales
dentro de la pared del intestino y os linfocitos que fueron activados en el intestino
son atraídos de regreso como resultado de la expresión de quimiocinas.



FENÓMENO DE TOLERANCIA ORAL



La tolerancia oral es el estado de falta de respuesta inmune específica, o
inhibición de la respuesta inmune sistémica, frente a determinados antígenos que
induciría una respuesta inmune activa.

La distinción entre antígenos de la dieta y microorganismos patógenos por el
sistema inmune de las mucosas, puede explicarse si estos últimos proporcionan
un estímulo persistente, o invaden tejidos linfoides alejados de la mucosa.

Los antígenos particulados o con capacidad de replicación serían procesados en
las Placas de Peyer, induciendo una respuesta inmune activa. Por el contrario, la
mayoría de los antígenos solubles entrarían difusamente a través del epitelio,
induciendo una respuesta de tolerancia oral.

Los propósitos de la Tolerancia Oral son la posible utilidad en el tratamiento de
enfermedades autoinmunes mediante el estudio de mecanismo como:
SUPRESIÓN CELULAR ACTIVA, ELIMINACIÓN CLONAL Y ANERGIA.

En los últimos años, se han creado grandes expectativas en el desarrollo de
vacunas frente a las tan frecuentes infecciones mucosas.

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